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褪黑激素(Melatonin)由脑松果体分泌,属于吲哚杂环类化合物。长期以来被认为可以调节多物种的毛发生长,是一种关键的神经内分泌调节剂。
它是迄今发现的最强的内源性自由基清除剂,能够参与抗氧化系统,防止细胞损伤。由于其强大的抗氧化特性和主动捕获自由基的能力,显著影响衰老过程,延缓皮肤衰老。
促进头发生长
无论男生还是女生,一头浓密的头发代表着身体上的吸引力和年轻,目前最常见的脱发原因是雄激素脱发(AGA)。
在男性中,AGA通常从发际线后退开始,并伴有秃顶,随着病情发展,秃顶区域变大,只剩后脑勺和太阳穴的头发。AGA在女性中的进展通常比男性慢,并伴有头皮顶部头发弥漫性稀疏。
临床上最常见的是雄激素性脱发(AGA) 。迄今为止,美国联邦药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMEA)只批准了两种治疗的AGA的药物:口服非那雄胺(男性)和外用米诺地尔(女性和男性)。由于这些物质中的有效成分疗效有限,并且可能涉及不良反应,迫使患者停止治疗,因此应该确定治疗AGA的替代活性物质。
人类的毛囊已被证明可以合成褪黑激素并表达褪黑激素受体,经褪黑激素刺激的毛囊生长速度明显加快,且褪黑激素可以抵消与一般脱发和AGA相关的氧化应激。
研究表明,Wnt通路对头发生长至关重要,Cateninβ-1(CTNNB1)是Wnt通路的下游信号分子,是决定毛囊干细胞命运和介导毛囊角化细胞形成的重要因素。
CTNNB1易位到细胞核,触发CTNNB1/TCF增强因子转录机制,最终上调下游因子。TCF4作为CTNNB1/TCF增强因子的核内成员,通过调控下游基因表达调节真皮乳头细胞的增殖和分泌活性。
随着褪黑激素(MLT)剂量的增加,激活山羊次生毛囊干细胞(gsHDSCs)中的Wnt信号通路。CTNNB1的表达呈浓度相关的增加,在500ng/L达到最大值,然后逐渐减弱。
通过延长褪黑激素(MLT)暴露时间探索在500ng/L下是否可以维持Wnt信号的激活。结果显示,CTNNB1在24h不受影响,但暴露时间从36h到84h时,CTNNB1显著增加,说明较长的暴露时间会诱导CTNNB1的迁移,使其维持在较高水平。
与安慰剂相比,雄激素源性脱发患者褪黑激素治疗后头发生长率显著增加,且PuriAcives@褪黑激素纳米脂质体效果更佳。
逆转皮肤衰老
皮肤的衰老是一种自然现象,衰老过程的潜在机制包括氧化应激、线粒体功能障碍、昼夜节律中断等。褪黑激素可以调剂皮肤氧化还原状态和昼夜节律,其代谢产物可以通过抑制和清除自由基来限制氧化应激,特别是在线粒体水平。此外,褪黑激素还能改善环境因素引起的DNA损伤,并具有抗炎和抗凋亡作用。褪黑激素及其代谢产物对皮肤的多效调节作用使它成为强大的抗衰老分子。
由于外周褪黑激素的合成随着年龄的增长而减少,局部应用褪黑激素可以增加内源性皮肤褪黑激素的产生。
自由基在衰老过程中在线粒体中大量产生,因此减少线粒体会减缓全身衰老的速度。褪黑激素可以维持最佳的线粒体生理。与其他细胞器相比,褪黑激素在线粒体中的浓度更高,表明其作为线粒体靶向分子参与线粒体过程的重要作用。此外,传统的抗氧化剂只能清除单一的自由基,而褪黑激素的抗氧化级联可以清除许多有毒的自由基。
褪黑激素可以通过清除ROS/RNS和间接激活位于线粒体的超氧化物歧化酶(SOD2)来限制年龄相关的氧化应激。通过刺激线粒体定位的SIRT3,促进SOD2的去乙酰化和活化。褪黑激素激活参与SIRT3/SOD2信号通路的抗氧化酶,减少线粒体氧化损伤,从而减少线粒体相关的凋亡,维持线粒体功能。
防晒伤促修复
紫外线辐射是目前公认的影响皮肤生物学并导致皮肤光损伤的有害环境因子。太阳损伤与生理衰老过程的叠加导致慢性炎症、再生能力受损和光老化,甚至造成癌症风险。
UVA占每日紫外线照射总量的80%以上,穿透网状真皮层的深度是UVB的5-10倍。UVA效应是基于基质金属蛋白酶(MMPs)转录的增加,,特别是胶原溶解酶MMP-1,导致大量胶原降解和前胶原抑制。MMPs的基本组织特异性抑制剂TIMP1和MMP-1之间的失衡导致皱纹的形成。此外,UVA暴露会刺激弹性酶和透明质酸酶的活性,从而改变真皮中蛋白聚糖和糖胺聚糖的组成。
紫外线辐射会造成氧化应激和炎症在分子水平上引起的损伤,导致胶原蛋白生成减少,表皮变薄,免疫力下降。同时ROS的增加,导致NF-kB通路的激活,从而诱导促炎因子的表达,导致皮肤炎症的增加和基质金属蛋白酶(MMPs)表达的激活。MMPs的表达被认为是改变弹性纤维网络的机制之一,这些酶的弹性酶活性存在于真皮中,以应对重复的紫外线暴露。
褪黑激素可以抑制ROS的产生,从而降低MMPs的表达,增加胶原蛋白和弹性蛋白的表达,保护皮肤免受紫外线伤害。同时还能促进成纤维细胞生长因子-β(FGF-β)、c-Myc和β-catenin的表达,从而诱导多能干细胞,参与伤口愈合,促进皮肤修复。
应用
PuriActives@褪黑激素纳米脂质体采用纳米传输系统,适用于生发护发育发、抗氧化抗衰老、防晒修复舒缓等产品,且对乳液膏霜配方、凝胶配方、水剂配方均兼容。
中文名:褪黑激素纳米脂质体,纳米包裹褪黑激素,水溶性褪黑激素
英文名:Nano-Liposomal Melatonin,NanoActive Melatonin,Water Soluble Melatonin
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